Foods

การทดลองวัคซีนเอชไอวีของมนุษย์สร้างขึ้นด้วยเทคโนโลยี mRNA เพื่อเริ่มต้น

กันยายน 2, 2021 — ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ความก้าวหน้าใน HIV การรักษา ทำให้เกิดการผสมผสานยาใหม่ การให้ยาวันละครั้ง และล่าสุด มีการแนะนำยาฉีดที่ออกฤทธิ์นานสำหรับยาก่อน และการป้องกันและรักษาภายหลังการสัมผัส

แต่ทำไมการติดเชื้อเอชไอวีจึงเป็นเรื่องยาก วัคซีน?

“ ความยากของ วัคซีน ผู้สมัครที่ได้รับการทดสอบในคนจนถึงขณะนี้ยังไม่มีใครผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลาง (bnAbs) ต่อต้านเอชไอวีซึ่งเป็นแอนติบอดีที่ผลิตโดยโฮสต์

ระบบภูมิคุ้มกัน ที่มีความสามารถในการปิดกั้นเชื้อเอชไอวีในเซลล์เป้าหมาย” Mark Feinberg, MD, ประธานและ CEO ของ International AIDS Vaccine Initiative (IAVI อธิบาย) ).

สัปดาห์นี้เท่านั้น สถาบันสุขภาพแห่งชาติ ประกาศว่า ยัง ผู้สมัครวัคซีนเอชไอวีอีกรายหนึ่งซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อผลิตแอนติบอดีที่ไม่เป็นกลาง ไม่สามารถให้การป้องกันที่เพียงพอต่อการติดเชื้อเอชไอวีในสตรีได้

แต่กระแสน้ำอาจจะเปลี่ยน IAVI และ Scripps Research พร้อมด้วย Moderna และพันธมิตรรายอื่นๆ กำลังจะเปิดตัวเฟส I

การศึกษาทางคลินิก

ที่จะประเมินความสามารถของผู้สมัครวัคซีนสองราย mRNA 1644 และ mRNA 1644v2 เพื่อสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีได้อย่างปลอดภัย การศึกษามีกำหนดจะเริ่มรับสมัครผู้เข้าร่วมในสัปดาห์ที่สามของเดือนกันยายน

แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในวงกว้างสามารถทำลายคาถาเข้าใจยากของ HIV ได้หรือไม่?

เป็นเวลาสี่ทศวรรษที่ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) ได้จัดการ เพื่อหลบเลี่ยงความพยายามของระบบภูมิคุ้มกันในการกำจัดมัน ทั้งนี้เนื่องมาจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงความสามารถของไวรัสในการพัฒนาอย่างรวดเร็วเพื่อผลิตการกลายพันธุ์ใหม่ที่ช่วยหลีกเลี่ยงแอนติบอดี ไวรัสยังพบวิธีที่จะอำพรางชั้นนอกของมัน (ไกลโคโปรตีนซองจดหมายเอชไอวีหรือ HIV env) ด้วยโซ่น้ำตาลแบบเดียวกับที่พบในมนุษย์ โปรตีน เพื่อไม่ให้ถูกโจมตี เช่นเดียวกับ coronavirus HIV env ใช้โปรตีน เดือยเพื่อแนบและเข้าสู่เซลล์โฮสต์และติดเชื้อ

IAVI และ Scripps Research อาจค้นพบกุญแจสำคัญในการถอดรหัสเกราะที่เจาะไม่ได้ของไวรัส พวกเขาได้คิดค้นวิธีสร้างอิมมูโนเจน (แอนติเจนชนิดหนึ่งที่กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน) ซึ่งทั้งคู่ดูเหมือนโครงสร้าง HIV env และสามารถกระตุ้นเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพื่อพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างก่อนที่บุคคลจะถูกเปิดเผย ที่สำคัญ

เพียง 10%-20% ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีพัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างได้เอง โดยทั่วไปมักใช้เวลาหลายปี

สมมติฐานที่ว่า mRNA- ผู้สมัครวัคซีน 1644 รายสามารถกระตุ้นเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะบางประเภทเพื่อผลิตแอนติบอดีต่อเป้าหมายที่เป็นกลางในวงกว้าง ได้มีการสำรวจครั้งแรกในห้องปฏิบัติการและการศึกษาในสัตว์ทดลอง และจากนั้นในมนุษย์

ในการศึกษาในมนุษย์ ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV ที่มีสุขภาพดี 48 คนได้รับยาที่ได้รับการออกแบบทางวิทยาศาสตร์สองโดส โปรตีน-based immunogen หรือ ยาหลอก ห่างกัน 2 เดือน ผลการวิจัยที่ได้นำเสนอเมื่อต้นปีนี้ในการประชุมประจำปี HIV Research for Prevention ให้ “การพิสูจน์แนวคิด” — ไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยเกิดขึ้น และ 97% ของผู้ที่ได้รับวัคซีนได้รับการตอบสนองที่ต้องการ: การผลิตตัวอ่อนเฉพาะ บีเซลล์

ในการศึกษาที่จะเกิดขึ้น ผู้ใหญ่ 56 คนที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 50 ปีจะถูกแบ่งออก ออกเป็นสี่กลุ่มและรับวัคซีน mRNA 1644, แอนติเจน mRNA 1644v2-core หรือทั้งสองอย่าง การศึกษาจะใช้วิธีการแบบเป็นขั้นเป็นตอน ขั้นแรกเพื่อกระตุ้นเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ จากนั้นจึงนำทางเซลล์เหล่านี้ไปตามเส้นทางสู่การผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างกับพื้นที่เฉพาะบน HIV env: บริเวณที่มีผลผูกพัน CD 4 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การทดลองใช้แพลตฟอร์ม mRNA ของ Moderna (แบบเดียวกับที่ใช้ในการผลิตวัคซีนโควิด-19) ซึ่งจะช่วยเร่งกระบวนการค้นพบและพัฒนาวัคซีนเอชไอวี การศึกษาจะดำเนินการเป็นเวลาประมาณ 19 เดือน

  • ทางข้างหน้าอีกยาวไกล

    Feinberg เน้นย้ำว่าอยู่ในช่วงเริ่มต้นของกระบวนการวิจัยและนักวิจัย แทบไม่ใกล้เคียงกับการพัฒนาวัคซีนเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพ

    “ นี่เป็นความท้าทายที่ไม่เคยมีมาก่อนในการพัฒนาวัคซีน ,” เขาพูดว่า. “เรากำลังดำเนินการตามเป้าหมายเฉพาะที่แนะนำ ต่อต้านโครงสร้างต่าง ๆ ของ HIV env glycoprotein”

    กระบวนการกำหนดเป้าหมายเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่มีคุณสมบัติเฉพาะ (ซึ่งเติบโตเต็มที่ในเซลล์ที่สามารถสร้างเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะได้หลายแบบในวงกว้าง แอนติบอดีที่เป็นกลาง) ) เรียกว่า “การกำหนดเป้าหมายของเชื้อโรค” และมีจุดมุ่งหมายเพื่อ “ทำให้เซลล์บีอายุน้อยเป็นอันดับหนึ่ง” โดยเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนแรกของกลยุทธ์วัคซีนหลายขั้นตอนในที่สุด เป้าหมายของการศึกษาครั้งแรกคือการดูว่าอิมมูโนเจนเริ่มต้นไปไกลแค่ไหนและใช้การค้นพบนี้เพื่อกำหนดขั้นตอนที่จำเป็นในการปรับแต่งกระบวนการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง

  • “เรารู้ว่าสุดท้ายแล้ว เราจะต้องชักจูง กับเป้าหมายมากกว่าหนึ่งเป้าหมาย” Feinberg กล่าว

    Mohammed Sajadi MD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ สถาบันไวรัสวิทยามนุษย์แห่งมหาวิทยาลัยแมริแลนด์เห็นด้วย

    “ฉันคิดว่ามันเป็นนวัตกรรมที่สร้างสรรค์มาก แต่มีความทะเยอทะยานมาก” Sajadi ผู้ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว

    “ เราทำไม่ได้ ไม่รู้ว่าบุคคลเหล่านี้กี่คนที่จะได้รับการตอบสนองนี้ [broadly neutralizing antibody production] จากการติดเชื้อตามธรรมชาติ ไม่ต้องพูดถึง [with] วัคซีน และเราไม่รู้ว่าการตอบสนองนั้นคงทนเพียงใด [will be]” เขากล่าว

    Sajadi ยังชี้ให้เห็นถึงความท้าทายที่คุณสมบัติโดยกำเนิดของ HIV ก่อให้เกิด: “ไวรัสไม่คงที่ มันเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา และการตอบสนองของร่างกายต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นคือสิ่งที่ทำให้แอนติบอดีพิเศษเหล่านี้”

    ถึงกระนั้น เขาบอกว่าเขาเชื่อว่าแนวคิดนี้สมควรได้รับการทดสอบ

    “ ฉันคิดว่ามีอะไรมากมายที่ต้องเรียนรู้จากการที่พวกเขาสามารถกระตุ้นกระบวนการนี้ได้หรือไม่ – ซึ่งดูเหมือนว่าพวกเขาทำใน ขั้นตอนแรก และหากแพลตฟอร์ม mRNA [is able to] เพิ่มระดับแอนติบอดีหรือจำนวนเซลล์ที่กระตุ้น” เขากล่าว

  • “วัคซีนเอชไอวีถูกทิ้งกระจุยกระจายด้วยแนวคิดดีๆ และหลังจากทั้งหมดนี้มีการแสดงน้อยมาก ปีที่. แต่ทุกครั้งที่เราทดสอบอะไรบางอย่าง เราจะเรียนรู้มากขึ้นและใกล้ชิดกันมากขึ้น ฉันหวังว่าเราจะสามารถทำได้ด้วยวัคซีนนี้” Sajadi กล่าว
    จังหวัดตรังủ

  • ธุรกิจ
  • Back to top button