Foods

จุดข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่สู่ภูมิต้านทานผิดปกติใน ME/CFS

หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าภูมิต้านตนเองมีบทบาทในโรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้อหลังการติดเชื้อ โรคไขสันหลังอักเสบ /อาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS) และการกำหนดเป้าหมาย autoantibodies อาจเป็นแนวทางการรักษาที่มีแนวโน้ม

ดร.คาร์เมน ไชเบนโบเกน

เช่นเดียวกับหลายกรณีของ “โควิดระยะยาว” ซึ่งอาการหลายอย่างทับซ้อนกับอาการของ ME/CFS, Carmen Scheibenbogen, MD, ศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันทางคลินิกและผู้อำนวยการสถาบันภูมิคุ้มกันทางการแพทย์, Chaité University Medicine, Berlin กล่าวในระหว่างการประชุมประจำปีของ International Association for Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis

หลายกลุ่มรวมทั้งของ Scheibenbogen ได้รายงานการค้นพบ autoantibodies ที่ต่อต้านแอนติเจนของตัวรับสารสื่อประสาทในผู้ที่มี ME/CFS และในบทความที่ตีพิมพ์ใน Journal of Clinical Medicine วันที่ Scheibenbogen พูดในที่ประชุม ทีมของเธอรายงานความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง autoantibodies กับ vasoregulative G- ตัวรับโปรตีนควบคู่และความรุนแรงของอาการ ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ และความทุพพลภาพในผู้ป่วย 116 รายที่มี ME/CFS ที่กระตุ้นการติดเชื้อ ซึ่งได้รับการวินิจฉัยโดยใช้ตามอาการ 2003 เกณฑ์ฉันทามติของแคนาดา .

ผู้ที่มี ME/CFS มีแนวโน้มที่จะมีปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับภูมิต้านทานผิดปกติและประวัติส่วนบุคคลและ/หรือครอบครัวเกี่ยวกับภาวะภูมิต้านตนเอง และการทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในช่วงต้นด้วยการบำบัดด้วยการปรับภูมิคุ้มกันต่างๆ ในกลุ่มย่อยของผู้ที่มี ME/CFS รวมถึง endoxan, rituximab และ immunoadsorption

“เรามีหลักฐานว่า ME/CFS เป็นโรคที่เกิดจาก autoantibody และเรามีหลักฐานว่าการกำหนดเป้าหมาย autoantibody นั้นมีประสิทธิภาพในโรคนี้ จนถึงตอนนี้ … เรามีการศึกษาทางคลินิกเพียงเล็กน้อยและไม่เพียงพอ แต่ข่าวดีก็คือเรามีทางเลือกในการรักษาใหม่ๆ” ไชเบนโบเกนกล่าว

Dr Anthony Komaroff

ขอแสดงความคิดเห็น ผู้เชี่ยวชาญ ME/CFS Anthony L. Komaroff, MD จาก Brigham and Women’s Hospital และ Harvard Medical School ทั้งในบอสตันกล่าวว่า: “มีหลักฐานที่แน่ชัดอยู่แล้วว่ามี autoantibodies ใน ME/CFS งานของ Scheibenbogen เป็นงานล่าสุดและใช้เทคโนโลยีล่าสุด … ฉันพนันได้เลยว่า autoantibodies กับเป้าหมายของระบบประสาทมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการบางอย่าง ของ ME/CFS และอาการบางอย่างของ COVID ที่ยาวนาน”

อย่างไรก็ตาม เขาเตือนว่า “นั่นยังไม่ได้รับการพิสูจน์ และแม้ว่าจะได้รับการพิสูจน์แล้ว คุณจะต้องแสดงให้เห็นว่า การรักษาตามทฤษฎีนั้นได้ผล”

Komaroff กล่าวว่าเขามองว่าภูมิต้านตนเองเป็นส่วนประกอบที่น่าจะเป็นไปได้ของสเปกตรัม ME/CFS แต่ไม่ใช่เพียงสิ่งเดียว “มุมมองปัจจุบันของฉันเกี่ยวกับความเจ็บป่วยนี้คือมีทางเดินร่วมในสมองขั้นสุดท้ายที่นำไปสู่อาการของโรค แต่เส้นทางทั่วไปสุดท้ายนั้นสามารถถูกกระตุ้นโดยสิ่งต่าง ๆ ที่หลากหลาย ซึ่งหนึ่งในนั้นอาจเป็น autoantibodies ในขณะที่อีกวิธีหนึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ เกิดการติดเชื้อหรืออักเสบในสมอง”

หลักฐานบ่งชี้การเกิดภูมิต้านทานผิดปกติ

Scheibenbogen สรุปงานที่ตีพิมพ์ในพื้นที่นี้ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาโดยกลุ่มของเธอและคนอื่น ๆ

ใน การเปรียบเทียบ ของผู้ป่วย ME/CFS ที่มีกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 201 กลุ่ม พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับอัลลีลที่มีความเสี่ยงเกี่ยวกับภูมิต้านทานผิดปกติเฉพาะสองกลุ่มเฉพาะในผู้ป่วย ME/CFS ที่รายงานภาวะเฉียบพลัน เริ่มมีอาการของโรคที่มีการติดเชื้อ แต่ไม่พบในผู้ที่มี ME/CFS ที่ไม่มีการติดเชื้อหรือการควบคุม ยีนทั้งสองมีบทบาทในการควบคุมการกระตุ้น B- และ T-cell

อีกการศึกษาล่าสุด พบความเชื่อมโยงกับ ME/CFS และโมเลกุลที่ซับซ้อนของ histocompatibility คลาส II ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของโรคภูมิต้านตนเอง ในการเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วย ME/CFS ของนอร์เวย์ที่เป็นผู้ใหญ่ 426 คนที่ได้รับการวินิจฉัยตามเกณฑ์ฉันทามติของแคนาดา และ 4,511 ที่มีสุขภาพดีและเข้าคู่กันทางเชื้อชาติ การควบคุม

ในปี 2020 กระดาษ , Scheibenbogen และเภสัชกร Klaus Wirth นำเสนอ “สมมติฐานที่รวมกันเป็นหนึ่ง” ของพยาธิสรีรวิทยาของ ME/CFS โดยอิงจากการค้นหาระดับความสูงใน autoantibodies ต่อตัวรับ beta2-adrenergic และ muscarinic acetylcholine

ตัวรับในบางคนที่มีอาการ เนื่องจากตัวรับทั้งสองนั้นเป็นยาขยายหลอดเลือดที่สำคัญ การรบกวนการทำงานของพวกมันจึงคาดว่าจะทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งจะอธิบายอาการหลายอย่างของ ME/CFS กลไกนี้จะสอดคล้องกับการค้นพบอื่นๆ ของภาวะขาดออกซิเจนของกล้ามเนื้อและสมองซึ่งมีความสัมพันธ์กับความเหนื่อยล้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการออกแรง ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่สอดคล้องกับแนวคิดเรื่องภาวะขาดออกซิเจนและภาวะขาดเลือด

เพิ่มเติม หลักฐานความผิดปกติของหลอดเลือดใน ME/CFS มาจากการศึกษาของกลุ่ม เพื่อค้นหาหลักฐานความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดส่วนปลายที่ สัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 35 ราย Scheibenbogen กล่าวว่า “การหดตัวของหลอดเลือด hypovolemia และการปล่อยตัวผู้ไกล่เกลี่ย vasoactive และ algesic อาจเป็นกลไกสำคัญที่ทำให้เกิดโรค” Scheibenbogen กล่าว

: Autoantibodies การกำหนดเป้าหมายจะทำงานหรือไม่

ในส่วนที่สองของการพูดคุยของเธอ Scheibenbogen สรุปการทดลองทางคลินิกของแนวทางการรักษาต่อไปนี้ที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดเป้าหมาย autoantibodies เพื่อบรรเทา ME/ อาการ CFS:

Rituximab: งานวิจัยเกี่ยวกับการฉีดสาร B-cell depleting agent ได้ดำเนินการโดยนักวิจัยชาวนอร์เวย์ซึ่งเริ่มต้นในปี 2011 ด้วยการสุ่มตัวอย่างเพียงเล็กน้อย ทดลอง และ open-label ระยะที่ 2 การศึกษา ในปี 2558 ทั้งคู่แสดงการตอบสนองทางคลินิกใน ME/CFS อย่างไรก็ตาม ระยะที่ 3 ต่อมา การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ผู้ป่วย 151 ราย ได้รับการวินิจฉัยอีกครั้ง ใช้เกณฑ์ของแคนาดาเป็นลบ

มีคำอธิบายที่เป็นไปได้หลายประการสำหรับเรื่องนี้ Scheibenbogen ตั้งข้อสังเกต ประการหนึ่งคือต้องลดปริมาณการบำรุงรักษาเนื่องจากขาดการสนับสนุนทางการเงิน “นี่อาจเป็นเรื่องสำคัญ ปริมาณที่ต่ำกว่าไม่เพียงพอที่จะทำให้เซลล์ B หมดสิ้นอย่างเพียงพอ” นอกจากนี้ ในกลุ่มควบคุมอาจมีการตอบสนองต่อยาหลอกอย่างแรง เนื่องจากพวกเขาได้รับการดูแลที่ดีกว่าปกติจะได้รับระหว่างการทดลอง “ฉันคิดว่าคงไม่มีใครทำการทดลองใช้ rituximab อีก นี่เป็นเรื่องที่น่าผิดหวังมากสำหรับพวกเราทุกคน แต่เรายังคงมีโอกาสอื่นที่จะปฏิบัติตามเส้นทางนี้” เธอกล่าว

Komaroff เห็นด้วย . “ฉันไม่คิดว่าความล้มเหลวของยาตัวใดตัวหนึ่งที่โจมตีเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งนั้นเป็นข้อพิสูจน์ที่ต่อต้านสมมติฐานภูมิต้านตนเอง ฉันคิดว่าหลักฐานก็คือ rituximab ไม่ทำงาน แต่นั่นไม่ได้ทำให้สมมติฐานของภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองเป็นโมฆะ”

Cyclophosphamide: กลุ่มเดียวกันของนอร์เวย์ด้วย แสดงการค้นพบในเชิงบวกใน open-label ระยะที่ 2 การทดลอง ของ ยาแก้ไขภูมิคุ้มกัน cyclophosphamide ในผู้ป่วย 22 จาก 40 ราย ที่น่าสนใจคืออัลลีลที่มีความเสี่ยงของ HLA พบได้บ่อยในผู้ตอบสนองมากกว่าผู้ไม่ตอบสนอง Scheibenbogen ตั้งข้อสังเกต

การดูดซึมภูมิคุ้มกัน: เทคนิคนี้ คล้ายกับการฟอกไต เกี่ยวข้องกับการแยกพลาสมาของเลือดโดยการหมุนเหวี่ยงและกำจัด IgG autoantibodies โดย คอลัมน์ที่มีผลผูกพัน แล้วส่งพลาสมากลับคืนสู่ผู้ป่วย ใช้เป็นหลักในยุโรปเพื่อรักษาโรคภูมิต้านตนเองที่รุนแรงรวมถึงโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดขยายและโรคทนไฟ เป็นระบบ lupus erythematosus (SLE).

กลุ่มของ Scheibenbogen ได้ทำการศึกษาการดูดซับภูมิคุ้มกันใน ME/CFS สองครั้ง ใน หนึ่ง ขั้นตอน 5 วันนำไปสู่อาการอย่างรวดเร็ว การปรับปรุงในผู้ป่วย 7 ใน 10 ราย โดยมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วย 3 รายหลังจาก 2 ปี แอนติบอดีลดลงอย่างรวดเร็วในผู้ป่วย 9 ใน 10 ราย ในการติดตามผล การศึกษา ของผู้ตอบห้าคน 2 ปีต่อมา การถอยกลับด้วยโปรโตคอลการดูดซับอิมมูโนที่ปรับเปลี่ยนได้นำไปสู่การปรับปรุงอย่างรวดเร็วและต่อเนื่องในสี่อย่าง การศึกษาเพิ่มเติมถูกระงับเนื่องจากการระบาดใหญ่

Next-gen IgG – การบำบัดด้วยการกำหนดเป้าหมาย: แนวทางอื่นที่สามารถเสนอสัญญาสำหรับ ME/CFS นั้นเกี่ยวข้องกับ การบำบัด ที่ปิดกั้นตัวรับ Fc ของ IgG หลายคนอยู่ในการทดลองระยะที่ 1-3 สำหรับภาวะภูมิต้านตนเอง ยาที่เป็นตัวเลือกหนึ่งตัว คือ Fc fragment efgartigimod ปัจจุบันอยู่ในการทดลองเฟส 3 สำหรับเงื่อนไขต่างๆ หลายประการ รวมถึงยาทั่วไป myasthenia gravis , ระดับประถมศึกษา ภูมิคุ้มกัน thrombocytopenia และ เรื้อรัง polyneuropathy ทำลายล้างอักเสบ การทดลองระยะที่ 3 มีการวางแผนสำหรับโมโนโคลนัลแอนติบอดีโรซานอลซิซูแมบในสภาวะเดียวกันเหล่านั้น

โมโนโคลนัลแอนติบอดีรุ่นใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 หรือ CD20 ที่แสดงประโยชน์ในสภาวะภูมิต้านตนเองต่างๆ มีความเป็นไปได้อีกประการหนึ่งสำหรับ ME/CFS ซึ่งรวมถึง ocrelizumab (Ocrevus) ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการกำเริบและความก้าวหน้า หลายเส้นโลหิตตีบ

และในการทดลองสำหรับ SLE; obinutuzumab (กาซีวา) , อนุมัติให้รักษา มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และอยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับ SLE; และ ublituximab ในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

“ส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพมากกว่า rituximab” Scheibenbogen กล่าวเสริมว่า “ปัจจุบันข้อมูลดูมีแนวโน้มค่อนข้างดี มีประสิทธิภาพใน โรคภูมิต้านตนเองต่างๆ และพวกมันสามารถทนต่อโรคได้ค่อนข้างดี ในตอนนี้ โควิด-19 มีความหวังอย่างมากที่เราสามารถโน้มน้าวให้บางบริษัททำการทดลองดังกล่าวใน ME/CFS ได้เช่นกัน”

สถาบันของไชเบนโบเกน Charité Fatigue Center มีสิทธิบัตรสำหรับแอนติบอดีตัวรับ beta2-adrenergic สำหรับการวินิจฉัย ME/CFS ภายใต้ชื่อของเธอร่วมกับ Celltrend Komaroff ได้รับค่าธรรมเนียมส่วนบุคคลจาก Serimmune.

บทความนี้เดิมปรากฏบน

    MDedge.com

เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายมืออาชีพของ Medscape

    จังหวัดตรังủ

  • ธุรกิจ
  • อาหาร

  • ไลฟ์สไตล์
  • เทค ความสามารถการตลาดดิจิทัล (การตลาดดิจิทัล)

    Back to top button