Tech

โรค autoinflammatory ที่หายาก: นักวิทยาศาสตร์ค้นพบชีววิทยาและการรักษา

กลุ่มอาการอักเสบอัตโนมัติ (autoinflammatory syndrome) ซึ่งเดิมเรียกว่ากลุ่มอาการไข้เป็นช่วง ๆ เป็นกลุ่มอาการที่เกิดจากการอักเสบที่หายากและแตกต่างกันและมีจำนวนเพิ่มมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งแสดงออกพร้อมกับไข้ซ้ำ ๆ และ/หรือตอนที่มีการอักเสบ ภาวะนี้เกิดจากการไม่มีโปรตีนที่เรียกว่า TBK1 (TANK-binding kinase 1) ที่กระตุ้นการต่อต้านไวรัสของร่างกาย

จากการศึกษาใหม่โดย Mount Sinai พบว่าภาวะการอักเสบอัตโนมัตินี้สามารถ ได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ที่เรียกว่าสารยับยั้ง TNF (tumor necrosis factor)

นักวิทยาศาสตร์ขนานนามว่าภาวะนี้เป็นโรคขาด TBK1 นักวิทยาศาสตร์รู้เกี่ยวกับอาการนี้แล้ว แต่ชีววิทยาและการรักษาที่อยู่เบื้องหลังสิ่งนี้ยังคงเข้าใจยาก ในการศึกษานี้ นักวิทยาศาสตร์จาก Mount Sinai Health System ได้ระบุสาเหตุและการรักษาเป็นครั้งแรก

โปรตีนที่เรียกว่า TBK1 ทำให้เซลล์เสี่ยงต่อการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ ถึงทีเอ็นเอฟ นักวิทยาศาสตร์พบว่าผลกระทบทางพันธุกรรมนี้สามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพและรวดเร็วโดยตัวแทนการรักษาที่ปิดกั้นแหล่งที่มาของการอักเสบ

การกลายพันธุ์แบบ homozygous ใน TBK1 ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่ทั้งสองส่งต่อสำเนาของความผิดปกติ ยีนเข้ารหัสโปรตีนเป็นระยะ นักวิทยาศาสตร์สันนิษฐานว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้จะทำให้บุคคลไวต่อการติดเชื้อไวรัสได้หลากหลายตามการศึกษาที่ผ่านมาในแบบจำลองเมาส์และการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์

แต่พวกเขาพบว่าไม่มีคนในสี่คนใน กลุ่มประชากรตามรุ่นที่พวกเขาศึกษาอายุ 7 ถึง 32 ปีมีสัญญาณของภูมิคุ้มกันต้านไวรัสไม่เพียงพอ แต่พวกเขาทั้งหมดต้องทนทุกข์ทรมานจากสภาวะการอักเสบของระบบซึ่งเป็นผลมาจากการตอบสนองที่ผิดปกติต่อ TNF ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นในการควบคุมการอักเสบและการตายของเซลล์

ผู้เขียนนำ Justin Taft, Ph.D. นักวิจัยจาก Department of Microbiology, the Precision Immunology Institute และ the Center for Inborn Errors of Immunity at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai กล่าวว่า “การส่งสัญญาณ TBK1 กระตุ้นกลไกต้านไวรัสของร่างกายเพื่อ ต่อสู้กับการติดเชื้อและป้องกันระยะต่างๆ ของการจำลองแบบของไวรัส ตลอดจนควบคุมการอักเสบที่เกิดจาก TNF แต่ถ้าการกลายพันธุ์ขัดขวางการแสดงออกของยีน TBK1 หรือขัดขวางการทำงานของมัน เซลล์จะไวต่อ TNF มากเกินไป และนั่นสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ในปริมาณที่ไม่สมส่วน ซึ่งทำให้เกิดการเรียงซ้อนของเศษซากจากเซลล์ที่กำลังจะตาย ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อรอบข้างและทำให้เกิดการอักเสบ”

นักวิทยาศาสตร์รักษาผู้ที่ขาด TBK1 ด้วยการบำบัดด้วยการต่อต้าน TNF พวกเขายืนยันความสงสัยเกี่ยวกับชีววิทยาพื้นฐานของสภาพที่ขับเคลื่อนด้วยพันธุกรรม

Dusan Bogunovic, Ph.D. ผู้อำนวยการศูนย์ข้อผิดพลาดโดยกำเนิดของภูมิคุ้มกันกล่าวว่า “เราได้กำหนดโรคใหม่และกลไกที่เกี่ยวข้องของการอักเสบอัตโนมัติ ซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการจัดการด้วยการรักษาด้วยสเตียรอยด์ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ หรือแพทย์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ ที่ถือว่าคุ้มค่าที่จะลองใช้”

“เราสามารถกำหนดเป้าหมายสภาพได้โดยตรงและมีประสิทธิภาพด้วยสารยับยั้ง TNF เมื่อเรารู้สาเหตุ ปัจจัยของการอักเสบ

. และการปรับปรุงทางคลินิกก็รวดเร็วและเป็นรูปธรรม”

ดร. Taft กล่าวว่า

, “ เราเริ่มต้นด้วยบุคคลสี่คนที่ทราบว่ามีการกลายพันธุ์ TBK1 homozygous และทำห้องปฏิบัติการที่กว้างขวาง ทำงานเพื่อตรวจสอบว่าข้อบกพร่องสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาการอักเสบอัตโนมัติได้อย่างไร และจากพันธุกรรม เราไม่เพียงแต่ค้นพบกลไกที่เป็นไปได้ของโรคและข้อมูลใหม่เกี่ยวกับชีววิทยาของ TBK1 แต่ยังระบุการรักษาเฉพาะโรคที่ช่วยปรับปรุงสภาพการอักเสบได้อย่างมาก”

การอ้างอิงวารสาร:
  1. Justin Taft et al., การขาด TBK1 ของมนุษย์นำไปสู่การอักเสบอัตโนมัติที่เกิดจากการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNF, เซลล์ (2021) ดอย:

10.1016/j.cell.2021.07.026

Back to top button