Foods

ยาปฏิชีวนะบางชนิดอาจส่งผลต่อการสร้างภูมิคุ้มกันใน IBD

การใช้ฟลูออโรควิโนโลนหรือแมคโครไลด์ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเนื้องอกเนื้อร้าย (anti-TNF) ตามข้อมูลจากเกือบ 2,000 คน

การรักษาด้วยยาต้าน TNF ด้วยโมโนโคลนัลแอนติบอดีเป็นวิธีการรักษา โรคโครห์น และ ulcerative colitis แต่ผู้ป่วยประมาณ 40% ไม่ตอบสนองในขั้นต้นและยิ่งล้มเหลวในการบรรลุการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ Yuri Gorelik, MD, จาก Rambam เขียน Health Care Campus, Haifa, Israel และเพื่อนร่วมงาน

“การสร้างภูมิคุ้มกันซึ่งหมายถึงการพัฒนาแอนติบอดี้ต้านยา ถือเป็นปัจจัยหลักที่ผลักดันให้เกิดการสูญเสียการตอบสนองทุติยภูมิและมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการไม่ตอบสนองหลักเช่นกัน” แต่ข้อมูลเกี่ยวกับวิธีคาดการณ์ความเสี่ยงสำหรับการก่อตัวของ ADA นั้นมีจำกัด

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน Gut นักวิจัยระบุข้อมูลจากผู้ป่วย IBD 1,946 รายที่ใช้ epi-IIRN (กลุ่มระบาดวิทยาของนิวเคลียสการวิจัย IBD ของอิสราเอล) , ทะเบียนผู้ป่วย IBD ทั่วประเทศในอิสราเอล

ผู้ป่วยทั้งหมด 363 รายมี ADA เป็นบวกหลังจากระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 651 วันหลังจากเริ่มการรักษา โดยรวมแล้ว ความเสี่ยง ของการพัฒนา ADA สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ cephalosporins (adjusted hazard Ratio, 1.97; 95% Confident interval, 1.58-2.44) หรือ penicillin with beta-lactamase inhibitors (BLIs) (aHR, 1.38; 95% CI, 1.13-1.74) ระหว่าง การรักษาด้วยยาต้าน TNF และยังคงสูงกว่าสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ทั้ง 2 อย่าง ในทางตรงกันข้าม ความเสี่ยงลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ macrolides (aHR, 0.36; 95% CI, 0.16-0.82) หรือ fluoroquinolones (aHR, 0.20; 95% CI; 95% CI, 0.12-0.35). ค่าทั้งหมด P มีค่าน้อยกว่า .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา

ในการศึกษาเดียวกัน นักวิจัยรายงานข้อมูลเกี่ยวกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและท้าทายด้วย infliximab เพื่อประเมินผลเชิงสาเหตุของยาปฏิชีวนะและ การหยุดชะงักที่เกี่ยวข้องกับ microbiome ในลำไส้ต่อการก่อตัวของ ADA หลังจากผ่านไป 14 วัน นักวิจัยพบว่าการผลิต ADA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับ cephalosporins เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย macrolides แต่หนูที่ปราศจากเชื้อโรคไม่ได้ผลิต ADA ซึ่งสนับสนุนบทบาทขององค์ประกอบของจุลินทรีย์ในการผลิต ADA

ผู้วิจัยอ้างถึงงานวิจัย ก่อนหน้า ใน microbiome เพื่อเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วยการต่อต้าน TNF; ผลลัพธ์ที่ผ่านมา ยังชี้ให้เห็นว่าผลของเซฟาโลสปอรินและเพนิซิลลิน-BLIs สามารถอธิบายได้โดย dysbiosis โดยเฉพาะที่เกิดจากสารเหล่านั้น

ผลการศึกษาถูกจำกัดด้วยปัจจัยหลายประการ รวมถึงการออกแบบย้อนหลังและศักยภาพในการเลือกอคติ รวมถึงการไม่สามารถปรับการรับยาปฏิชีวนะตามชนิดและความรุนแรงของการติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม “นี่เป็นการศึกษาขนาดใหญ่ครั้งแรกที่ประเมินผลของยาปฏิชีวนะประเภทต่างๆ อย่างกว้างขวางต่อการสร้างภูมิคุ้มกันของการรักษาด้วยยาต้าน TNF” และผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการพัฒนา ADA ระหว่างการรักษาด้วยยาต้าน TNF อาจลดลงโดยการใช้ฟลูออโรควิโนโลนและมาโครไลด์ .

“การจัดการจุลินทรีย์อย่างเฉพาะเจาะจงอาจทำหน้าที่เป็นเครื่องมือในการปรับเปลี่ยนการสร้างภูมิคุ้มกัน ซึ่งควรเปิดไว้สำหรับการฉีดวัคซีนป้องกัน และปิดสำหรับการบำบัดทางชีวภาพ” พวกเขาตั้งข้อสังเกต “จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการวิเคราะห์โดยละเอียดเกี่ยวกับผลกระทบของยาปฏิชีวนะต่อไมโครไบโอมของมนุษย์และสภาพแวดล้อมทางภูมิคุ้มกัน เช่นเดียวกับการทดลองเปรียบเทียบกับยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการลดภูมิคุ้มกัน”

การค้นพบที่ไม่คาดคิดอาจขับเคลื่อนทางเลือกของยาในอนาคต

“การพัฒนาแอนติบอดีต้านยาในผู้ป่วยที่ใช้ยาทางชีววิทยาสำหรับการอักเสบ โรคลำไส้เป็นกลไกสำคัญในการสูญเสียการตอบสนองต่อยารักษาโรค” Kim L. Isaacs, MD, AGAF จาก University of North Carolina ที่ Chapel Hill กล่าวในการให้สัมภาษณ์ “จนถึงปัจจุบัน สาเหตุของการพัฒนา ADA นั้นยังไม่ค่อยได้รับการศึกษา แนวทางของเราในการป้องกัน ADA รวมถึงการเพิ่ม การกดภูมิคุ้มกัน ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยทั่วไปด้วยการรักษาร่วมกับ thiopurines หากปัจจัยที่กระตุ้นหรือป้องกันการสร้างแอนติบอดีได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน การบำบัดสามารถปรับให้เหมาะสมเพื่อป้องกัน ADA และเพิ่มระยะเวลาในการตอบสนองของการรักษาทางชีววิทยาหลายอย่างของเราให้สูงสุด”

ดร.คิม ไอแซกส์

การศึกษาก่อนหน้าที่ดำเนินการโดยกลุ่มสมาคมยุโรปของ ABRISK แสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ “ในการศึกษาในปัจจุบัน มีความแตกต่างระหว่างเซฟาโลสปอริน/เพนิซิลลิน (เพิ่มภูมิคุ้มกัน) และแมคโครไลด์ (ภูมิคุ้มกันลดลง)” เธอกล่าว “การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไมโครไบโอมอาจมีความสำคัญในการสร้าง ADA ต่อชีววิทยา ซึ่งเป็นแนวคิดที่แปลกใหม่และคาดไม่ถึง

” เหตุผลในการเลือกยาปฏิชีวนะในประชากร ไม่ทราบการศึกษา และเป็นไปได้ว่าการติดเชื้อที่แตกต่างกันอาจนำไปสู่ทางเลือกยาปฏิชีวนะที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจส่งผลต่อการสร้างภูมิคุ้มกัน” ไอแซคกล่าว อย่างไรก็ตาม แพทย์อาจสามารถปรับแต่งทางเลือกยาปฏิชีวนะได้ในอนาคตหากไมโครไบโอมกำลังเล่นอยู่ มีบทบาทสำคัญในความเสี่ยงในการพัฒนา ADA

“จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอมกับการสร้างภูมิคุ้มกัน เพื่อดูยาปฏิชีวนะประเภทอื่นๆ และบทบาทในการสร้างภูมิคุ้มกัน และ เพื่อชี้แจงการติดเชื้อหรือเหตุผลที่ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับยาปฏิชีวนะ” ไอแซคสรุป

การทำความเข้าใจไมโครไบโอม

การสังเกตล่าสุดแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองทางคลินิกต่อการต่อต้าน TNF และจุลินทรีย์ในลำไส้ องค์ประกอบของ ota Jatin Roper, MD, จาก Duke University, Durham, NC ตั้งข้อสังเกตว่า “ในวงกว้างมากขึ้นหลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่า microbiota ในลำไส้ปรับเปลี่ยนการเผาผลาญของตัวแทนการรักษาจำนวนมากตลอดจนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ”

ที่กล่าวว่า Roper รู้สึกประหลาดใจที่ “การใช้ยาปฏิชีวนะทางคลินิกที่แตกต่างกันซึ่งมักจะเป็นระยะเวลาสั้น ๆ มีผลกระทบอย่างชัดเจนต่อระดับ ADA” นอกจากนี้ “การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์การเผาผลาญของจุลินทรีย์หรือจุลินทรีย์ที่แตกต่างกัน ส่งผลกระทบต่อการพัฒนาแอนติบอดีต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยวิธีที่ตรงกันข้าม” ซึ่งเป็นการค้นพบที่น่าประหลาดใจ

แอนติบอดีดังกล่าวต่อการรักษาด้วยยาต้าน TNF นั้นพบได้บ่อยใน IBD เขากล่าว แต่มีนัยหนึ่ง ของการศึกษาคือวิธีการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างระมัดระวัง “เพื่อลดความเสี่ยงของ ADA และเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาด้วยยาต้าน TNF”

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะใดๆ จะปรับเปลี่ยนไมโครไบโอมในลำไส้ และนำไปสู่ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ “จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมว่าสารเหล่านี้มีผลกระทบต่อ ไมโครไบโอมในลำไส้โดยมีเป้าหมายสูงสุดในการระบุจุลินทรีย์เฉพาะหรือผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของจุลินทรีย์ที่สามารถสร้างการค้นพบที่น่าสนใจของบทความนี้ได้”

การศึกษาบางส่วนได้รับการสนับสนุนโดย Leona M. และมูลนิธิการกุศล Harry B. Helmsley และกระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีของอิสราเอล Gorelik ไม่มีความขัดแย้งทางการเงินที่จะเปิดเผย ผู้เขียนร่วมหลายคนเปิดเผยความสัมพันธ์กับบริษัทยาหลายแห่ง รวมถึง AbbVie, CytoReason, Takeda และ Pfizer Isaacs ไม่มีความขัดแย้งทางการเงินที่จะเปิดเผย แต่ทำหน้าที่ในคณะกรรมการบรรณาธิการของ GI&Hepatology News Roper ไม่มีการเปิดเผยข้อมูลที่เกี่ยวข้อง

ช่วยให้ผู้ป่วยของคุณเข้าใจทางเลือกในการรักษา IBD ของพวกเขาได้ดีขึ้น โดยการแบ่งปันการศึกษาผู้ป่วยของ AGA เรื่อง “การใช้ชีวิตร่วมกับ IBD” ในศูนย์ผู้ป่วย AGA GI ที่ www.gastro.org/IBD.

บทความนี้ แต่เดิมปรากฏบน GI & Hepatology News หนังสือพิมพ์ทางการของสถาบัน AGA

  • ตรังủ
  • ธุรกิจ
  • อาหาร
  • ชีวิต สไตล์
  • เทค
  • ความสามารถการตลาดดิจิทัล (Digital marketing)

Back to top button