Dapagliflozin ใน HFrEF อาจลดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เสียชีวิตกะทันหัน: DAPA-HF

Dapagliflozin อาจลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการเสียชีวิตกะทันหันในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวและลดการขับออก (HFrEF) การวิเคราะห์หลังการทดลองของการทดลอง DAPA-HF แนะนำ .

การเพิ่มดาพากลิโฟลซินในการบำบัดแบบมาตรฐานช่วยลดความเสี่ยงที่สัมพันธ์กับจุดสิ้นสุดขององค์ประกอบหลักของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ร้ายแรง ภาวะหัวใจหยุดเต้นที่ช่วยชีวิต หรือการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน 21% เมื่อเทียบกับยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย , 0.79; 95% CI, 0.63 – 0.99) การลดความเสี่ยงที่แน่นอนคือ 1.5% (5.9% เทียบกับ 7.4%)

ประโยชน์ที่ได้รับสอดคล้องกันในการวิเคราะห์ความเสี่ยงจากการแข่งขันซึ่งรวมถึงการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (HR , 0.80; P =.043) และส่วนประกอบแต่ละส่วนของผลลัพธ์ประกอบ, James Curtain, MD, ศูนย์วิจัยหัวใจและหลอดเลือดแห่งกลาสโกว์, สหราชอาณาจักร กล่าวในงานดิจิทัล European Society of Cardiology Congress 2021.

ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ จากการทดลองหลัก การรักษาด้วยโซเดียม-กลูโคสโคทรานสปอร์เตอร์ 2 ( สารยับยั้ง SGLT2) ลดจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลง 26% ในผู้ป่วย 4744 รายที่มี HFrEF และใน New York Heart Association functional class 2 ถึง 4

Lars Lund, MD, สถาบัน Karolinska, สตอกโฮล์ม ซึ่งเป็นประธานร่วมของเซสชันวิทยาศาสตร์ช่วงปลายยุคนี้ ชี้ให้เห็นว่าดาพากลิโฟลซินช่วยลดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจกะทันหันและเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องได้ในระดับใกล้เคียงกับที่พบในรถยนต์ การเสียชีวิตจากหลอดเลือด การตายโดยรวม และจุดสิ้นสุดหลักของการทดลองหลัก

“หมายความว่ามีผลเฉพาะใดๆ ต่อเหตุการณ์ที่เต้นผิดจังหวะหรือหมายความว่าอย่างไร เช่น ตัวบล็อกเบต้าเช่น [it] ช่วยลดภาวะแคลเซียมชั่วคราวและปรับปรุงการจัดการแคลเซียม หรือมีผลเพียงแค่ปรับปรุงภาวะหัวใจล้มเหลว” เขาถาม

ผ้าม่านตอบว่าพวกเขายังคงพยายามทำความเข้าใจผลกระทบของยากลุ่มใหม่นี้ แต่การศึกษาพบว่าดาพากลิโฟลซินและสารยับยั้ง SGLT2 อื่น ๆ มีผลดีต่อ การเปลี่ยนแปลงของหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งก่อให้เกิดการเสียชีวิตอย่างกะทันหันและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ พวกเขายังได้รับการแสดงเพื่อลดขนาดห้องหัวใจ, กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวน และระดับ natriuretic เปปไทด์ N-terminal pro-B-type (NT-proBNP) เมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งสอดคล้องกับการลดความเครียดของผนังกล้ามเนื้อหัวใจตาย “ดังนั้นจึงอาจเป็นหนึ่งในกลไกหลายอย่างที่อาจส่งผลดีต่อหัวใจ”

การพูดกับ

theheart.org | Medscape Cardiology Curtain ชี้ให้เห็นว่าเส้นโค้ง Kaplan-Meier สำหรับผลลัพธ์คอมโพสิตเริ่มแยกจากกันในช่วงต้น แต่การแยกที่ชัดเจนที่สุดคือหลังจาก 9 เดือนซึ่งบ่งบอกถึงการดำเนินการในเชิงบวกต่ออาการไม่พึงประสงค์ การเปลี่ยนแปลงของหัวใจเมื่อเวลาผ่านไป

“สิ่งนี้จะช่วยปรับปรุงสถานการณ์หัวใจล้มเหลวของผู้ป่วย แต่ยังมีโพรงหนาเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการเกิดการเสียชีวิตอย่างกะทันหันและกระเป๋าหน้าท้อง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ” เขากล่าว “ผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงของหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ เนื่องจากความน่าจะเป็นในแง่ของเส้นโค้ง Kaplan-Meier ของเรา เป็นสิ่งหนึ่งที่ [mechanism] ที่ฉันจะพิจารณาในตัวอย่างแรก แต่ฉันแน่ใจว่ามีการกระทำมากกว่าหนึ่งอย่าง .”

ตามการวิเคราะห์ใหม่ ผลลัพธ์หลักเกิดขึ้นในผู้ป่วย 315 (6.6%); มีผู้เสียชีวิตอย่างกะทันหัน 203 ราย (64%), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่รายงานโดยผู้วิจัย 104 ราย (33%) และผู้ป่วยหัวใจหยุดเต้นที่ถูกช่วยชีวิต 8 ราย (3%)

n/a

เสียชีวิตกะทันหัน

0.81 (0.62–1.07)

ตัวทำนายอิสระของผลลัพธ์หลักคือ ระดับ NT-proBNP ที่สูงขึ้น (odds ratio [OR], 1.54), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะก่อนหน้า (OR, 1.93), กล้ามเนื้อหัวใจตายก่อนหน้า (OR, 1.42), เพศชาย (OR, 1.53) และดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น ( หรือ 1.03).

ผลของดาพากลิโฟลซินต่อผลลัพธ์หลักมีความสอดคล้องกันในระดับรุนแรง การวิเคราะห์ความไวของอัลและ “สอดคล้องกันโดยทั่วไป” ในกลุ่มย่อยหลัก Curtain กล่าว

ในระหว่างการอภิปรายถึงผลลัพธ์ ประธานร่วมของเซสชัน Mitja Lainscak, MD, General Hospital Murska Sobota สโลวีเนียเรียกข้อยกเว้นสองประการ “สำหรับผู้ป่วยที่ฝัง ICDs ผลที่ได้คือเป็นกลาง และในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวาน ประโยชน์น้อยกว่าในผู้ป่วยเบาหวาน คำอธิบายใด ๆ สำหรับสิ่งนั้น”

Curtain ตอบว่า “สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าในการวิเคราะห์กลุ่มย่อย การประมาณการแบบจุดทั้งหมดนั้นสนับสนุนดาพากลิโฟลซินและการทดสอบปฏิสัมพันธ์ไม่มีนัยสำคัญในกลุ่มย่อยนั้น จำนวนผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มเครื่องกระตุ้นหัวใจมีน้อย และมีจำนวนเหตุการณ์ค่อนข้างน้อย ดังนั้นจึงอาจแสดงผลประโยชน์ในกลุ่มนั้นได้ยากขึ้น”

ในกลุ่มดาพากลิโฟลซินและยาหลอก อัตราเหตุการณ์ ต่อ 100 คนต่อปีเท่ากับ 3.9 และ 5.8 ตามลำดับในผู้ป่วยเบาหวานและ 4.1 และ 4.7 ตามลำดับในผู้ป่วยเบาหวาน (

P สำหรับการโต้ตอบ=.273).

อัตราเหตุการณ์ต่อ 100 คนต่อปีเท่ากับ 5.8 และ 5.9 ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าที่การตรวจวัดพื้นฐาน และ 3.5 และ 4.9 ตามลำดับ ในเครื่องที่ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ (P สำหรับการโต้ตอบ=.174).

ขอให้แสดงความคิดเห็นในการศึกษา ซึ่ง เผยแพร่พร้อมกัน ใน

European Heart Journal Milton Packer, MD, Baylor University Medical Center, Dallas กล่าวว่าเขามี “มาก ความมั่นใจเพียงเล็กน้อย” ในผลการวิจัย

“นี่เป็นกรณีเฉพาะกิจทั้งหมดและผู้วิจัยได้รวมเหตุการณ์ต่าง ๆ ไว้ด้วยกัน โดยมีระดับความสำคัญทางคลินิกที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด – เพื่อให้บรรลุ P มีค่าน้อยกว่า 0.05″ เขาบอก theheart.org | โรคหัวใจ Medscape. “ถ้าใครเอาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ไม่มีอาการออกจากการวิเคราะห์ ผลกระทบจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติอีกต่อไป นอกจากนี้ ครึ่งหนึ่งของการเสียชีวิตกะทันหันในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวไม่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ”

ผู้เขียนทราบในรายงานของพวกเขาว่าการวิเคราะห์ไม่ได้กำหนดไว้ล่วงหน้า และสิ่งที่ค้นพบควรถือเป็น “การสร้างสมมติฐานและต้องการการยืนยัน” แต่ยังชี้ให้เห็นว่าเมื่อเร็วๆ นี้ การวิเคราะห์เมตา

ส่วนประกอบของผลลัพธ์แบบผสมในสองกลุ่ม
ผล
ดาพากลิโฟลซิน, n (%)	ยาหลอก NS (%)	อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI)	ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ	50 (2.1)	65 (2.7) 0.76 (0.53–1.10)
ภาวะหัวใจหยุดเต้นที่ช่วยชีวิต	5 (0.2) 3 (0.1)
	93 (3.9)	113 (4.8)

แสดงให้เห็นว่าการใช้สารยับยั้ง SGLT2 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงสำหรับกระเป๋าหน้าท้อง อิศวร ข้อจำกัดอื่นๆ สำหรับการวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจคือการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น่าจะประเมินความชุกที่แท้จริงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และเหตุการณ์เหล่านี้ไม่ได้รับการตัดสิน

DAPA-HF ได้รับทุนจาก AstraZeneca ผ้าม่านรายงานว่าไม่มีความสัมพันธ์ทางการเงินที่เกี่ยวข้อง การเปิดเผยข้อมูลสำหรับผู้เขียนร่วมแสดงอยู่ในเอกสาร

Eur Heart J. เผยแพร่ออนไลน์ 27 สิงหาคม 2564 ตัวเต็ม

European Society of Cardiology (ESC) Congress 2021 นำเสนอ 27 สิงหาคม 2564

Follow Patrice Wendling on Twitter: @pwendl . สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมจาก theheart.org | Medscape Cardiology เข้าร่วมกับเราบน Twitter และ Facebook .

Trang chủ

ธุรกิจ

อาหาร

ไลฟ์สไตล์ เทค

มาร์เก็ตติ้งดิจิทัล (Digital การตลาด)