ผู้ป่วยรายใดได้รับประโยชน์สูงสุดจาก Adjuvant Atezolizumab ใน NSCLC?
ข้อมูลใหม่เกี่ยวกับการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดในระยะเริ่มต้นของมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ได้จุดประกายให้เกิดการถกเถียงกันว่าผู้ป่วยรายใดได้รับประโยชน์สูงสุด
ผลลัพธ์ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นแล้วว่าผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะเริ่มต้นที่ได้รับ atezolizumab (Tecentriq, Genentech) นอกเหนือจากการให้เคมีบำบัดหลังการผ่าตัดแล้วยังมีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (DFS) ที่ดีกว่า เมื่อเทียบกับการให้เคมีบำบัดที่มีการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุด
ข้อมูลเหล่านี้ มาจากการทดลองระยะที่ 3 IMpower010 ซึ่งผลการศึกษาระหว่างกาลถูกนำเสนอเมื่อต้นปีนี้ที่ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ประจำปี 2564 ประชุมตามที่ รายงาน โดย Medscape Medical News
การวิเคราะห์ข้อมูลใหม่จากการทดลองดังกล่าวซึ่งนำเสนอในการประชุมระดับโลกเรื่องมะเร็งปอด (WCLC 2021) ได้ตรวจสอบผลกระทบ ของการรักษาก่อนหน้านี้ รวมถึงประเภทการผ่าตัด กับผลลัพธ์ที่เห็นด้วย atezolizumab แบบเสริม
“ในการวิเคราะห์เชิงสำรวจนี้…เราพบว่า DFS ที่ปรับปรุงแล้ว Nasser Altorki, MD, New York-Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medicine, นิวยอร์กซิตี้รายงาน )
อย่างไรก็ตาม ในการอภิปรายการนำเสนอครั้งนี้ Ichiro Yoshino, MD, PhD, จาก Department of General Thoracic Surgery, Chiba University Hospital, Japan ได้ชี้ให้เห็นรายละเอียดต่างๆ ของการทดลองที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ .
มีจำนวนผู้ป่วยที่ “โดดเด่น” (n=275) ที่ไม่ได้ทำการศึกษาการสุ่มเนื่องจากโรคกำเริบหรือเสียชีวิตเขาตั้งข้อสังเกต
นอกจากนี้ เขากล่าวว่าผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดตัดไขมันหน้าท้องมี “ประโยชน์ที่ชัดเจนมากขึ้นจาก atezolizumab” ในขณะที่ผู้ที่มี pneumonectomy “ไม่ได้ประโยชน์” จากยา
ดังนั้น “ประเภทของการผ่าตัดจะต้องส่งผลต่อ DFS ใน IMpower010” Yoshino กล่าว
เขาได้กล่าวต่อไปว่า st . ที่แล้ว udies แสดงให้เห็นว่าความทนทานต่อเคมีบำบัดลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ pneumonectomy และอัตราการรอดชีวิตหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริมอาจลดลงในผู้ที่มี pneumonectomy ด้านขวา การดูข้อมูลจากการทดลองอื่นๆ เช่น JIPANG และ ANITA เขาแนะนำว่าการรวมกันของประเภทการผ่าตัดและลักษณะทางจุลกายวิภาคของเนื้องอก โดยเฉพาะสัดส่วนของผู้ป่วยโรค squamous มีบทบาทในการปฏิบัติตามเคมีบำบัด
ผลลัพธ์จาก IMpower010 ยังชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของ atezolizumab “ดูเหมือนจะลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ cisplatin– gemcitabine” และสิ่งนี้สนับสนุนแขนประคับประคอง (BSC) ที่ดีที่สุด ซึ่งทำให้โยชิโนะ ถามว่าการค้นพบนี้เกิดขึ้นโดยบังเอิญหรือไม่
ผู้ป่วยทุกรายในการทดลองนี้คาดว่าจะได้รับเคมีบำบัดแบบเสริมสี่รอบ อัตราการรับคือ “สูงมาก” กับ cisplatin–docetaxel แต่ “ต่ำ” กับ cisplatin–gemcitabine
สำหรับ Yoshino การรับเคมีบำบัดแบบเสริมตามแผนจะเป็นข้อกำหนดสำหรับการบรรลุ “ภูมิคุ้มกันบำบัดที่ประสบความสำเร็จ”
“บางทีอาจจะเหมาะสม จำเป็นต้องมีการเลือกใช้ยาหรือสูตรเคมีบำบัดเพื่อให้ ‘เคมี’ ระหว่างเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเกิดขึ้น” เขากล่าวเสริม
แล้วใครคือผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบเสริม?
โยชิโนะกล่าวว่า “สมเหตุสมผล” ที่จะบอกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดตัดไขมันหน้าท้องจะได้รับประโยชน์จากอะเทโซลิซูแมบแบบเสริม
เขายังอ้างถึง ผลลัพธ์ก่อนหน้าที่รายงานจากการทดลองนี้ แสดงให้เห็นว่าประโยชน์สูงสุดจากยาคือในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของเนื้องอกของ programmed death ligand 1 (PD-L1) ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็น “ผลลัพธ์ที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของการทดลอง”
ข้อกำหนดอื่นจะเป็น “ผู้ป่วยที่ได้รับยาที่ถูกต้อง ผู้ชายของเคมีบำบัดแบบเสริม แต่สิ่งนี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม” เขากล่าวเสริม
การอภิปรายการวิเคราะห์ใหม่บน Twitter, Stephen V. Liu, MD, ผู้อำนวยการด้านเนื้องอกวิทยาทรวงอกที่จอร์จทาวน์ มหาวิทยาลัย Washington, DC ให้ความเห็นว่า WCLC 2021 ไม่ใช่ “การประชุมที่ยอดเยี่ยมสำหรับ gemcitabine”
เขาตั้งข้อสังเกตว่าผลลัพธ์ใน IMpower010 นั้นแย่กว่าในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่เป็น รับ gemcitabine และนี่ก็เป็นจริงสำหรับข้อมูลที่เพิ่งเปิดตัวสำหรับ POSEIDON นำเสนอก่อนหน้านี้ ในสิ่งเดียวกัน session.
แม้ว่าลักษณะเฉพาะของเนื้องอก การแสดงออกของ PD-L1 และตำแหน่งของการแพร่กระจายจะเป็น “ตัวก่อกวนที่เป็นไปได้ทั้งหมด” เขากล่าว “น่าสนใจที่จะเห็น gemcitabine เกิดขึ้นสองครั้งใน แบบเดียวกัน”
IMpower010 ลงทะเบียนผู้ป่วย 1280 คน ที่มีการผ่าตัด IB-IIIA NSCLC ขั้นที่ตัดออกอย่างสมบูรณ์ซึ่งมีสถานะการทำงานที่ดีและได้รับการผ่าตัดตัดไขมันหน้าท้องหรือปอด
พวกเขายัง ต้องมีเนื้อเยื่อเนื้องอกสำหรับการวิเคราะห์ PD-L1 และผู้ป่วยที่เป็นโรค IB ระยะต้องมีเนื้องอก 4 ซม. ขึ้นไป
ผู้ป่วยทุกรายได้รับเคมีบำบัดสี่รอบ กับซิสพลาตินบวกอย่างใดอย่างหนึ่ง pemetrexed, gemcitabine, docetaxel หรือ ไวโนเรลบีน. พวกเขาได้รับการสุ่มเลือกแบบ 1:1 เพื่อรับ atezolizumab หรือ BSC 16 รอบ โดยไม่อนุญาตให้มีการครอสโอเวอร์
ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเกือบทั้งหมด (1269 จาก 1280) ได้รับเคมีบำบัด แต่ผู้ป่วย 275 รายเลิกใช้ การมีส่วนร่วมในการศึกษาก่อนการสุ่มตัวอย่าง เหลือผู้ป่วย 1005 รายที่ได้รับการสุ่มเลือก
สาเหตุหลักที่ทำให้การศึกษาหยุดก่อนทำการสุ่มคือการถอนตัวของผู้ป่วย (31.3%) การกำเริบของโรค (19.6%) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (12.4) %) และการเสียชีวิต (6.9%).
ในการรายงานการวิเคราะห์ใหม่ในที่ประชุม Altorki กล่าวว่าผู้ป่วยที่สุ่มเลือกกลุ่มการรักษาทั้งสองมี “ความสมดุลที่ดีมาก “
เขาเน้นว่าในกลุ่มที่ทำการศึกษา ผู้ป่วย 80.7% มีการผ่าต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง 78% เข้ารับการผ่าตัด lobectomy และเวลามัธยฐานจากการผ่าตัดจนถึงการรักษา atezolizumab ครั้งแรกหรือ BSC คือ 5.2 เดือน
นอกจากนี้ เขายังตั้งข้อสังเกตอีกว่ายาเคมีบำบัด cisplatin doublets “มีตัวแทนเท่ากันในแต่ละแขน” โดยส่วนใหญ่คือ cisplatin บวก pemetrexed ซึ่งใช้ในผู้ป่วย 38.3% ตามด้วย cisplatin plus vinorelbine ใน 30.1%.
“ผู้ป่วยส่วนใหญ่ ระหว่าง 80% ถึง 95% ของผู้ป่วย ได้รับเคมีบำบัดสี่รอบ โดย exc cisplatin–gemcitabine arm ซึ่งมีความสอดคล้องต่ำกว่าเล็กน้อย” Altorki กล่าว
เขานำเสนอผลลัพธ์ชั่วคราวเกี่ยวกับ DFS ที่มี
ถูกนำเสนอเมื่อต้นปีนี้ ที่ ASCO 2021 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของเนื้องอกของ PD-L1 1% หรือมากกว่านั้นพบว่า DFS ดีขึ้น 34% เท่ากับ เป็นการปรับปรุง 21% ในผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มเลือกทั้งหมดที่มีโรคระยะ II-IIIA
“DFS ดีกว่าในระยะของโรคส่วนใหญ่ โดยไม่คำนึงถึงประเภทของการผ่าตัด โดยไม่คำนึงถึง cisplatin doublet ใช้” ในแขน atezolizumab เทียบกับ BSC เขากล่าว
ในผู้ป่วย 882 รายที่เป็น NSCLC ระยะ II-IIIA นั้น atezolizumab มีความเกี่ยวข้องกับประโยชน์ของ DFS อีกครั้ง “โดยไม่คำนึงถึงโรค ขั้นตอน ข้ามประเภทของการผ่าตัด [and] ผ่านการทำเคมีบำบัดแบบทวีคูณ” อัลตอร์กีกล่าว
นอกจากนี้ การดูผู้ป่วย IB-IIIA ที่ได้รับมอบหมายแบบสุ่มทั้งหมดด้วยความตั้งใจที่จะ วิเคราะห์ -ปฏิบัติ พวกเขาพบว่า “อย่างที่คุณคาดหวัง นี่ก็เช่นกัน ชื่นชอบแขน atezo”
“แต่ฉันขอเตือนคุณว่ายังไม่ข้ามขอบเขตที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ดังนั้นผลลัพธ์เหล่านี้จึงรอการวิเคราะห์ DFS ขั้นสุดท้าย” เขากล่าวเสริม
เมื่อ
กำลังพูดคุยกัน ผลลัพธ์ IMpower010 ในการประชุม ASCO 2021, Zofia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston กล่าวว่า โดยรวมแล้วการศึกษา “ได้รับการออกแบบมาอย่างดีและแข็งแกร่ง”
“ยังคงต้องจับตาดูว่าข้อมูล DFS เหล่านี้จะแปลเป็นประโยชน์ต่อการรอดชีวิตโดยรวมด้วยการติดตามผลที่ยาวนานขึ้นหรือไม่ แต่ฉันมองโลกในแง่ดีจากประสบการณ์ของเราในการตั้งค่าระยะที่ 3 ระยะแพร่กระจายและไม่สามารถผ่าตัดได้ ซึ่งการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบเสริมมีศักยภาพในการเพิ่มการรักษา ” เธอกล่าว
ผลลัพธ์ที่ได้ “เพียงพอสำหรับฉันที่จะแนะนำหรืออย่างน้อยก็พิจารณา atezolizumab แบบเสริมสำหรับผู้ป่วย PD-L1 ที่มีผลบวกเมื่อ FDA อนุมัติ ” เธอกล่าวเสริม
การศึกษาได้รับการสนับสนุนจาก F. Hoffmann-La Roche Ltd. Altorki รายงานความสัมพันธ์กับ Johnson & Johnson, Lung Cancer Initiative, SUS Polyethnic-1000 Initiative New York Genome Center, AstraZeneca และ Merck Yoshino รายงานความสัมพันธ์กับ AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chugai, Covidien, Daiichi Sankyo, Intuitive Surgical และ Johnson & Johnson
IASLC 2021 การประชุมโลกเรื่องมะเร็งปอด บทคัดย่อ PL02.05 นำเสนอเมื่อวันที่ 10 กันยายน พ.ศ. 2564
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมจาก Medscape Oncology ติดตามเราได้ที่ Twitter: )
@MedscapeOnc
